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北京＆ブリヂウォーター（ニュージャージー州）、2024年6月25日 /PRNewswire/ -- Gan & Lee Pharmaceuticals（以下、Gan & Lee、上海証券取引所：603087）は、同社が独自に開発したグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬であるGZR18注射液について、中国における肥満・過体重集団を対象とした第1b/2a相臨床試験の結果、および他の2つの革新的なインスリンの前臨床試験の結果を、米国糖尿病学会（ADA）の第84回学術集会においてポスター発表しました。
この無作為化二重盲検プラセボ対照用量漸増第1b/2a相臨床試験では、肥満・過体重の中国人被験者に対して、週1回（QW）または2週に1回（Q2W）の投与間隔で複数回投与されたGZR18注射液の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性が評価されました。この試験には合計36名の肥満参加者が登録され、3:1の比率で無作為に割り付けられ、GZR18注射液の1.5mgから30mgまでの用量漸増またはそれに対応するプラセボを合計35週間にわたって投与されました。
試験結果は、中国の肥満被験者において、体重減少に対するGZR18注射液の有効性がプラセボよりも優れていることを示しました。35週間の治療後、GZR18 QW群のベースラインからの平均体重変化は-16.5 kg（95%信頼区間：-19.9 kg, -13.1 kg）であり、プラセボ調整後のベースラインからの平均体重変化率は-18.6%（95%信頼区間：-25.5%, -11.6%）でした。この試験は直接比較試験ではありませんが、市販されている類似製品の体重減少に関する公表データと比較したところ、GZR18の体重減少能力は、同様の試験期間においてセマグルチドおよび二重インクレチン受容体を標的としたチルゼパチドを上回るものでした。一方、GZR18 Q2W群のベースラインからの平均体重変化は-11.3 kg（95%信頼区間：-15.4 kg, -7.2 kg）であり、プラセボ調整後のベースラインからの平均体重変化率は-13.5%（95%信頼区間：-21.0%, -6.0%）でした。
さらに、GZR18 QW群では、ベースラインから体重が5%以上減少した参加者の割合は100.0%、10%以上減少した割合は90.0%、15%以上減少した割合は80.0%であり、GZR18 Q2W群では、ベースラインから体重が5%以上、10%以上、15%以上減少した割合は、それぞれ71.4%、71.4%、42.9%でした。プラセボ群では5%以上の体重減少を達成した参加者はいませんでした。
安全性に関しては、GZR18注射液は肥満参加者に良好な忍容性を示しました。治療中に最も多く報告された有害事象（AE）は消化器関連の有害事象であり、すべての有害事象は軽度から中等度の重症度でした。これは、肥満および過体重の治療のために承認されたインクレチンベースの治療法と一致しており、主に初期の用量漸増期間中に発生しました。この試験において重篤な低血糖及び治験薬投与に関連する重篤な有害事象は認められませんでした。
また、Gan & Leeは、肥満・過体重の中国人成人を対象にGZR18注射液の有効性と安全性を評価する、多施設、プラセボ対照、無作為化、二重盲検、30週間の第2相臨床試験が進行中であることも発表しました。この試験には合計338名の肥満または過体重の成人が登録されており、より広範な用量範囲および投与頻度を探ることが目的です。第2相臨床試験の主要部分はすでに完了しており、予備的な試験データは、報告された第1b/2a相肥満・過体重試験の結果をさらに支持するものであり、特に2週に1回の投与頻度で達成された良好な結果が確認されました。
「私たちは現在までのGZR18プログラムの臨床結果に非常に感激しています。」Gan & Leeの創業者であるGan Zhong-ru博士は、このようにコメントしました。さらに「私たちの独自の分子設計は、薬物作用の発現を遅らせ、ピーク効果を減弱することで、薬物の忍容性を向上させ、段階的に滑らかで持続的な体重減少を達成します。さらに、GZR18は作用持続時間が長く、2週間に1回の投与が期待されています。同時に、GZR18の臨床結果がインクレチンおよびグルカゴンの異なるターゲットの作用機序を明らかにするためのさらなる証拠となることを期待しています。」と述べています。
さらに、Gan&LeeはADAの第84回学術集会において、週1回投与のインスリンアナログ製剤であるGZR4および混合型二重インスリンアナログ製剤GZR101の前臨床試験の結果を発表しました。
週1回投与のインスリンアナログ製剤 GZR4
GZR4は、週1回の投与を目的として設計された新規の超長時間作用型基礎インスリンアナログ製剤です。前臨床試験の結果、GZR4は他の週1回投与のインスリンアナログ製剤であるインスリンアイコデックよりもヒト血清アルブミン（HSA）に対する親和性が著しく高く、インスリン受容体に対する親和性が著しく低いことが示されました。さらに、インスリンアイコデックとは異なり、GZR4はアルブミンに結合した後でもインスリン受容体を活性化する能力を維持しています。糖尿病の動物モデルを用いた試験では、GZR4の血糖降下効果がインスリンアイコデックの2～3倍であることが確認されました。前臨床試験の結果に基づき、GZR4は週に1回の投与で効果的な血糖コントロールを実現できる第4世代の基礎インスリンになることが期待されています。
混合型インスリンアナログ製剤 GZR101
GZR101注射液は、超長時間作用型基礎インスリンGZR33注射液と速効型インスリンアスパルト（Rapilin®）の組み合わせから作られた混合型インスリンアナログ製剤です。従来の混合型インスリンアナログ製剤とは異なり、GZR101の基礎インスリン成分（GZR33）の血糖降下効果は72時間持続し、複数回の注射で定常状態に達した後の24時間以内に顕著なピークは見られません。インスリンアスパルト（Rapilin®️）と組み合わせて混合型インスリンアナログ製剤を調製することで、一日を通して空腹時および食後血糖の滑らかなコントロールを実現できます。糖尿病の動物モデルにおいて、GZR101は血糖降下および安全性においてインスリンデグルデク/インスリンアスパルト（IDegAsp）よりも顕著に優れています。先進的なコンセプトに基づいて開発された混合型インスリンアナログ製剤であるGZR101は、世界中の糖尿病患者の血糖コントロールと低血糖のリスク低減に重要な貢献をすることが期待されています。
結論と将来の方向性
ADAの第84回学術集会では、次世代の糖尿病および肥満治療法の開発におけるGan & Lee Pharmaceuticalsのリーダーシップが注目されました。これらの最新の前臨床および臨床試験結果を踏まえ、同社は糖尿病に対する革新的な治療法の開発を引き続き推進します。現在進行中の研究や今後の試験は、糖尿病および肥満に関連する公衆衛生問題に対するこれらの革新的な医薬品の好影響をさらに裏付けることになるでしょう。
将来の見通しに関する記述
将来の見通しに関する記述は、記述日現在の同社の予測および仮定に基づいています。実際の結果は、さまざまな要因によりこれらの将来の見通しに関する記述で表明されたものと大きく異なる場合があり、そのような結果が将来達成されることを保証するものではありません。同社は、新たな情報や将来の事象、その他の理由にかかわらず、いかなる将来の見通しに関する記述も更新または修正する義務を負いません。
参考資料：
1.American Diabetes Association. https://diabetes.org/
2.ADAの第84回学術集会。https://professional.diabetes.org/scientific-sessions
Gan & Leeについて
Gan & Lee Pharmaceuticalsは中国初の国産インスリンアナログを開発しました。現在、Gan & Leeは6種類のインスリン主力製品を持っており、そのうちの5種類のインスリンアナログ製品：長時間作用型グラルギン注射液（Basalin®）、速効型リスプロ注射液（Prandilin™）、速効型アスパルト注射液（Rapilin®）、混合プロタミン亜鉛リスプロ注射液（25R）（Prandilin™25）、アスパルト30注射液（Rapilin®30）、そして1種類のヒトインスリン注射液：混合プロタミンヒトインスリン注射液（30R）（Similin®30）があります。同社は中国で、再使用可能なインスリン注射ペン（GanleePen）と使い捨てペン型注射針（GanleeFine®）の2つの医療機器を承認しています。
中国の2024年全国インスリン特定集中調達において、Gan & Lee Pharmaceuticalsはインスリンアナログ製剤の調達需要で総合2位、国内企業では1位となりました。同社は国際市場でも躍進しており、使い捨てペン型注射針（GanleeFine®）は2020年にUS Food and Drug Administration（FDA）から承認され、2024年にはEuropean Medicines Agency（EMA）からGMP検査承認を受けました。これらの実績は、Gan & Leeの国際市場および国内市場における競争力を著しく高めるものです。
今後、Gan & Leeは糖尿病治療における包括的なカバーを目指していきます。世界的な製薬会社になるという使命のもと、Gan & Leeはまた、代謝性疾患、心血管疾患およびその他の治療分野の治療に焦点を当て、新規化合物および生物学的薬剤の開発を積極的に行っていきます。
詳細情報：
BPRD@ganlee.com（メディア）
BD@ganlee.com（事業開発）
