FAT3遺伝子変異が引き起こす新たな神経疾患「FAT3関連多系統神経発達異常症」を解明

2026-04-21 02:02

FAT3関連多系統神経発達異常症が、FAT3遺伝子の変異によって引き起こされる新たな神経疾患であることが明らかになりました。この研究成果は、遺伝学分野で権威ある国際学術雑誌「Genetics in Medicine」にオンライン掲載されました。

概要

鹿児島大学の研究グループは、FAT3遺伝子の変異が進行性の末梢神経障害や舌萎縮などを引き起こす新たな神経疾患「FAT3関連多系統神経発達異常症」を解明しました。動物モデルを用いた検証により、FAT3遺伝子が神経の形成や維持に不可欠であることが証明されました。

疾患概要：FAT3遺伝子の変異により発症する進行性の末梢神経障害、舌萎縮、脊柱側弯、腸管偽性閉塞などの多系統疾患

研究成果発表：2026年4月3日、国際学術雑誌「Genetics in Medicine」にオンライン掲載

詳細URL：https://doi.org/10.1016/j.gim.2026.102570

FAT3遺伝子変異による新たな神経疾患の特定

鹿児島大学脳神経内科の高嶋博教授、樋口雄二郎准教授らの研究グループは、遺伝性末梢神経障害が疑われる日本人患者3,315名を対象に網羅的な遺伝子解析を実施しました。その結果、3家系の患者においてFAT3遺伝子の両アレル性変異を特定しました。臨床所見としては、進行性の手足の筋力低下や感覚障害に加え、舌萎縮、構音障害、顔面筋力低下などの脳神経症状が共通して認められました。さらに、重症例では呼吸不全、自律神経不全、脊柱側弯、偽性腸閉塞といった多系統にわたる重篤な症状を呈することも明らかになりました。

FAT3遺伝子の神経形成・維持における重要性の証明

研究チームは、この変異の病原性を検証するため、ショウジョウバエとマウスを用いた機能解析を実施しました。ショウジョウバエでは、FAT3の機能を抑制すると生存期間の短縮、運動機能の低下、神経接合部におけるシナプス分岐の減少が確認されました。マウスでは、坐骨神経における顕著な軸索変性、および脊髄、大脳、小脳など広範な中枢神経系における神経細胞の消失や変性が認められました。これらの結果から、FAT3が神経の構造維持や軸索の形成において不可欠な役割を担っていることが証明されました。

今後の展望と新規治療標的への期待

今回の発見により、これまで原因不明とされてきた遺伝性末梢神経障害の患者において、FAT3遺伝子を標的とした新たな遺伝子診断が可能となります。特に、末梢神経障害に加えて舌萎縮などの脳神経症状や、脊柱側弯、偽性腸閉塞といった多系統の症状を伴う症例において、本疾患を考慮した正確な診断と適切な医療管理に繋がることが期待されます。また、FAT3が運動ニューロンの維持やシナプス接続、さらには中枢神経系の構造維持に不可欠であるという知見は、より広範な神経変性疾患の病態解明に新たな視点を提供するものです。今後は、モデル動物を活用し、FAT3の機能不全が神経変性を引き起こす詳細な分子メカニズムの解明を進め、将来的に新規治療法の開発へと繋げることを目指しています。